Kristine Opolais jest jedną z najczęściej zapraszanych sopranistek na świecie. Ugruntowała swoją pozycję jako jedna z najwybitniejszych aktorek operowych naszych czasów. Opolais występowała na deskach Metropolitan Opera, Wiener Staatsoper, Staatsoper Berlin, Bayerische Staatsoper, Teatro alla Scala, Opernhaus Zürich i Royal Opera House. Współpracuje z uznanymi dyrygentami, takimi jak Daniel Barenboim, Sir Antonio Pappano, Sir Simon Rattle, Sir Mark Elder, Andris Nelsons, Fabio Luisi i Kiriłł Pietrienko.
Opolais jest szczególnie ceniona za swoje występy w Metropolitan Opera. W 2014 roku przeszła do historii tej sceny, debiutując w dwóch rolach w ciągu zaledwie osiemnastu godzin – w operach La bohème i Madama Butterfly. Był to pierwszy taki przypadek w historii The Met. Artystka brała tam również udział w nowych inscenizacjach Manon Lescaut i Rusałki, transmitowanych na całym świecie w ramach cyklu „The Met: Live in HD”. W 2018 roku Opolais powróciła do The Met jako Suor Angelica. Partię tę miała już wcześniej w swoim dorobku fonograficznym dzięki nagraniu dla wytwórni Orfeo.
Jej występy w Royal Opera House, po których „The Telegraph” określił ją mianem „wiodącego puccinowskiego sopranu naszych czasów”, obejmują tytułowe role w operach Tosca, Manon Lescaut i Madama Butterfly.